Mipomersen senkt LDL-Cholesterol

Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterolämie haben keine funktionierenden LDL-Rezeptoren in der Leber, so dass LDL-Cholesterol (LDL-C) nicht aus dem Blut entfernt werden kann. Die Bildung von LDL-C aus dem Blut zu hemmen, statt wie mit bisherigen Mitteln dessen Elimination zu verstärken, war die Idee hinter der Entwicklung von Mipomersen, einem Antisense-Oligonucleotid zur mRNS von Apolipoprotein B, das nun in einer Phase-III-Studie geprüft wurde. Bei Patienten mit maximaler lipidsenkender Arzneimitteltherapie senkte die zusätzliche wöchentliche s. c. Gabe von 200 mg Mipomersen den LDL-C-Spiegel während der 26-wöchigen Studie, ausgehend von 11,4 mmol/l (440 mg/dl) um 24,7 % (n = 34). In der Plazebo-Gruppe (n = 17) sank der LDL-C-Spiegel von 10,4 mmol/l (402 mg/dl) lediglich um 3,3 % (p = 0,0003).

Eine häufige Nebenwirkung von Mipomersen waren Reaktionen an der Injektionsstelle (76 % vs. 24 %). Bei vier mit Mipomersen behandelten Patienten (12 %) stieg die Alanin-Aminotransferase- Aktivität auf mehr als das Dreifache des oberen Normwerts.

Raal FJ, et al. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010;375:998–1006.